Санта-Клара основана в 1689 году. Наиболее известной вехой в истории города является сражение Повстанческой армии под предводительством Че Гевары с войсками диктатора Батисты в 1958 году, приблизившее победу революционеров. В городе находится мемориал Эрнесто Че Гевары и памятник, посвященный атаке на бронепоезд. Захоронен великий Че также в Санта-Кларе. В городе находится Музей революции, посвященный всем революционным событиям Кубы.


Популярным местом в Санта-Кларе является табачная фабрика, где можно познакомиться с процессом производства. Также провести время можно в театре "Ла Каридад" (когда-то здесь выступал Энрико Карузо), в Музее Декоративных Искусств или парке Леонсио Видаля. Множество парков и зеленых скверов - вообще отличительная черта Санта-Клары. Также в городе можно увидеть множество соборов, построенных в стиле колониальной испанской архитектуры.


Неподалеку от города расположены такие места, как курорт Эльгеа с минеральными целебными источниками, искусственное озеро Анабанилья, городок Сан-Хуан-де-лос-Ремедьос, знаменитый своими традиционными кубинскими карнавалами, а также курорт Плайя Ларга - отличное место для дайвинга.